技术背景

手性:

手性Chirality,该词源自希腊文cheir ,指物体不能与其镜像重合。

手性是三维物体的基本属性。如果一个物体不能与其镜像重合,该物体就称为手性物体。它是一种常见的立体几何关系,在自然界中普遍存在,大到星系,小至分子,可以说手性是自然界的基本属性。在生命体中,存在着广泛的手性关系。

手性在医药领域意义深远,在每年获批准的新化学实体(NCE)中,手性药物占比呈逐年上涨趋势。


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手性药物:

人体环境是手性的,不同手性的化合物在人体中可能起到不同作用,美国食品药物管理局(FDA)规定:对手性药物进行药理毒理研究时,应分别获得该药物的立体异构体,进行必要的比较研究,以确定拟进一步开发的药物。同时,指出另外的对映异构体为杂质。因此,开发手性药物的制备技术成为关键。


不对称氢化技术:

不对称氢化技术兴起于上个世纪70年代,目前已发展至第四代,具有绿色、环保、节能等特点,可以高效地制备手性药物。

经过30多年的发展,逐步从实验室的科学探索走向工业应用,一个新的高新技术产业——正在兴起,同时人们也越来越认识到手性技术对于人类健康以及生态环境的重要意义。2001年诺贝尔化学奖授予了三位从事催化不对称合成研究的科学家诺尔斯、野依良治和夏普莱斯,以奖励他们在不对称催化氢化和氧化反应的基础与应用研究方面的杰出贡献。尽管如此,由于其高技术含量和高壁垒,直到近20年其才逐渐在商业化中广泛应用,并体现该技术在环保、安全、成本等各个方面的巨大优势和经济、环保和社会价值。

目前国际上的小分子药物中,75%以上为手性药物,其中60%的药物可以通过不对称氢化技术得到,手性催化剂是药物高效绿色合成的核心问题,因此不对称氢化技术在医药原料药及中间体的合成中占有重要地位,其广泛的应用对医药行业将会产生重要的影响,势必影响行业未来的格局。


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不对称氢化技术发展历程


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